結(jié)構(gòu)式
| 營業(yè)號碼 | 01小時 |
|---|---|
| 分子式 | c5h5n5 |
| 分子量 | 135 |
| 標(biāo)簽 |
1h-嘌呤-6-胺， 6-氨基脲環(huán)， 6-氨基嘌呤， 腺尿環(huán)， 腺苷酸， 胰酸， 維生素B4， 6-氨基嘌呤， 6-氨基-1h-嘌呤， 9h-嘌呤-6-胺， 3,6-二氫-6-亞氨基嘌呤， 6-氨基嘌呤， 維生素B4， 植物生長調(diào)節(jié)劑， 雜環(huán)化合物 |
編號系統(tǒng)
化學(xué)文摘社編號：73-24-5
mdl 編號：mfcd00041790
einecs編號：200-796-1
rtecs 編號：au6125000
brn 編號：5777
pubchem編號：24891349
物理性質(zhì)數(shù)據(jù)
1.性狀：白色細(xì)粉末晶體，有強(qiáng)烈咸味，工業(yè)品為微黃色晶體
2.密度（g/ml,25/4℃）：不確定
3. 相對蒸氣密度（g/ml，空氣=1）：不確定
4.熔點（oc）：>360（lit.）
5. 沸點（℃，常壓）：不確定
6.沸點（℃，5.2kPa）：不確定
7.折射率：不確定
8.閃點（℃）：220
9. 比旋光度（o）：不確定
10. 自燃點或燃點（oc）：不確定
11. 蒸氣壓（kpa，25℃）：不確定
12.飽和蒸汽壓（kpa，60℃）：不確定
13.燃燒熱（kj/mol）：不確定
14.臨界溫度（℃）：不確定
15.臨界壓力（kpa）：不確定
16.油水（辛醇/水）分配系數(shù)對數(shù)值：不確定
15.p>
17.爆炸上限（%, v/v）：不確定
18.爆炸下限（%, v/v）：不確定
19.溶解性質(zhì)：不溶于冷水（0.5g/l，20℃），溶于沸水、酸和堿，微溶于乙醇，不溶于乙醚和氯仿。
毒理學(xué)數(shù)據(jù)
大鼠經(jīng)口ld50：745mg/kg
生態(tài)數(shù)據(jù)
沒有
分子結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)
1.摩爾折射率：37.03
2. 摩爾體積（cm3/摩爾）：83.8
3.等滲比容（90.2kPa）：278.9
4.表面張力（達(dá)因/厘米）：122.7
5. 極化率 (10-24cm3）：14.68
計算化學(xué)數(shù)據(jù)
1. 疏水參數(shù)計算參考值（xlogp）：無
2. 氫鍵供體數(shù)量：2
3. 氫鍵受體數(shù)量：4
4. 可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)：0
5. 互變異構(gòu)體數(shù)量：8
6. 拓?fù)浞肿訕O性表面積 80.5
7.重原子數(shù)：10
8.表面電荷：0
9.復(fù)雜度：127
10.同位素原子數(shù)：0
11. 確定原子立體中心的數(shù)量：0
12. 不確定原子立體中心數(shù)量：0
13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心的數(shù)量：0
14. 不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)：0
15.共價鍵單元數(shù)：1
特性和穩(wěn)定性
生產(chǎn)車間應(yīng)通風(fēng)良好，設(shè)備應(yīng)密封，操作人員應(yīng)佩戴防護(hù)用品。
儲存方法
貯存于陰涼、干燥、避光處。用鐵桶包裝，內(nèi)襯聚乙烯塑料袋。貯存于陰涼、通風(fēng)、干燥處。防熱、防潮、防曬。按有毒化學(xué)品規(guī)定貯運(yùn)。
合成方法
4，6-二氯-5-硝基嘧啶經(jīng)氨水化得4，6-二氨基-5-硝基嘧啶，再與甲酸、甲酰胺、硫代硫酸鈉環(huán)合。其工藝為：將4，6-二氯-5-硝基嘧啶溶于乙醇，加熱至75～78℃回流0.5h，加入氨水，再升溫回流1.5h，冷卻、過濾、水洗、干燥得4，6-二氨基-5-硝基嘧啶（酰胺）。將甲酰胺、水、氨水加入反應(yīng)釜中，升溫至100～130℃，分批加入保險粉，加畢，降溫至100℃，加入甲酸，再升溫至170℃，保溫2h，減壓蒸餾回收溶劑。蒸除溶劑后趁熱加水溶解，加活性炭脫色2次，用氨水調(diào)節(jié)pH值至8～9，冷卻，有淡黃色固體析出，過濾，用水洗至無硫酸根為止，干燥即得腺嘌呤。腺嘌呤也可作為谷氨酸發(fā)酵過程中的副產(chǎn)品回收，工業(yè)品為微黃色晶體。
方法1.以次黃嘌呤為原料的合成方法
6-氯嘌呤的制備：次黃嘌呤精品24g，二甲基苯胺80ml和三氯氧磷300ml，150℃油浴，回流50分鐘，改水浴，加熱至70-80℃，真空濃縮至不再揮發(fā)蒸汽為止。將濃縮液倒入300g冰塊中，劇烈攪拌至完全溶解，用10mol/l氫氧化鈉溶液中和至pH11-12，用甲苯萃取至甲苯層無色，中間用10mol/l氫氧化鈉調(diào)節(jié)水層pH值，維持在pH11-12。冷卻，用濃鹽酸酸化水層至pH1～2，加70g氯化鈉至飽和，在冰箱中冷卻24小時，過濾，濾渣用少量冰水淋洗，用8～10倍熱水溶解，加4g活性炭脫色（活性炭用200ml無水乙醇洗脫，濃縮，回收部分產(chǎn)品），趁熱過濾，濾液冷卻結(jié)晶，再用12倍量蒸餾水重結(jié)晶，在100℃干燥，得6-氯嘌呤8.5～9g。
次黃嘌呤[三氯氧磷，二甲基苯胺]→[150℃，5min]6-氯嘌呤
6-羥胺嘌呤的制備將19.74g鹽酸羥胺溶于無水乙醇中，加入18.69g氫氧化鉀，加熱回流15分鐘，過濾冷卻生成的氯化鉀沉淀，用無水乙醇洗滌，合并濾液和洗滌液，得中性澄清溶液。加入6-氯嘌呤，水浴回流6小時，室溫放置過夜。過濾析出的6-羥胺嘌呤，依次用水、無水乙醇洗滌，在干燥器中干燥，得產(chǎn)品8.8g，mp245-251℃。
6-氯嘌呤 [鹽酸羥胺、氫氧化鉀、無水乙醇] → [ph7, 6h] 6-羥胺嘌呤
6-氨基嘌呤磷酸酯的制備6-羥胺嘌呤5g，加水80ml，用10%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至9，在90℃攪拌下分批加入工業(yè)保險粉20g，維持pH為9，攪拌1小時至溶液澄清透明，冷卻，室溫放置過夜，過濾，濾餅用水洗滌，100℃干燥，得6-氨基嘌呤1.75g。取4.05g 6-氨基嘌呤，加蒸餾水100ml與磷酸4.2g，加熱溶解，濃縮，過濾，用無水乙醇洗滌，真空干燥，得6.3g 6-氨基嘌呤磷酸酯。
6-羥基氨基嘌呤[連二亞硫酸鈉、氫氧化鈉]→[ph9、90℃、1h]6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸鹽
方法2.以二乙酸為原料合成丙二醇法
4，6-二羥基嘧啶的投料比(質(zhì)量比)為乙醇鈉:甲酰胺:丙二酸二乙酯=7:2.13:1。
在反應(yīng)器中先加入乙醇鈉，再加入甲酰胺，加熱至30℃后加入丙二酸二乙酯，加熱至75～80℃蒸出餾分，待快干時，更換減壓蒸餾裝置濃縮至干，加水溶解，冷卻，用鹽酸酸化至pH4，冷卻過濾，用冰水洗滌，干燥，得黃色產(chǎn)品。
丙二酸二乙酯[甲酰胺，乙醇鈉]→[30℃; 74-81℃, ph4] 4.6-二羥基嘧啶
4，6-二羥基-5-硝基嘧啶的制備：冷卻硝酸100ml，攪拌下加入濃硫酸36ml，冷卻至30℃，分次加入48g 4，6-二羥基嘧啶，加料時保持內(nèi)部溫度在30-35℃，加畢，水浴加熱至37-40℃，攪拌1.5小時，將反應(yīng)液倒入25g碎冰中，靜置，過濾，用冰水洗至中性，抽濾，??干燥得淡黃色產(chǎn)品。
4, 6-二羥基嘧啶[硝酸、硫酸] → [37-40℃, 1.5h] 4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶
4，6-二氯-5-硝基嘧啶的制備三氯氧磷120ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶60g，升溫至50℃，滴加二甲基苯胺，滴加完畢后回流1小時，反應(yīng)完畢，將液體倒入900g碎冰中，靜置至冰塊全部溶解，過濾，用冰水洗滌，得淺黃色產(chǎn)品。
4, 6-二羥基-5-硝基嘧啶[三氯氧磷、二甲基苯胺] → 4, 6-二氯-5-硝基嘧啶
4,6-二氨基-5-硝基嘧啶的制備將4,6-二氯-5-硝基嘧啶溶于300ml乙醇中，在水浴上緩慢回流，慢慢滴加400ml氨水，滴加過程中保持溫度在65℃左右，滴加完畢后繼續(xù)回流1.5h，冷卻，靜置過夜，然后過濾，用冰水洗滌，干燥，得棕色產(chǎn)品。 4,6-二氯-5-硝基嘧啶[乙醇、氨水]→4,6-二氨基-5-硝基嘧啶
6-氨基嘌呤磷酸甲酰胺的制備取200ml，攪拌下加入4，6-二氨基-5-硝基嘧啶26g和甲酸30ml，升溫至110℃，分批加入25g保險粉，控制內(nèi)溫110～120℃，加完后升溫至180～190℃，反應(yīng)2.5h，冷卻過夜，抽濾，用乙醇、冰水洗滌至中性，再用600ml蒸餾水重結(jié)晶，抽濾、干燥，得淺黃色6-氨基嘌呤。加250ml蒸餾水，加0.0125g磷酸，調(diào)pH為1～2，加熱，使活性炭脫色，趁熱過濾，冷卻后濾液過濾，干燥，得產(chǎn)品。
4、6-二氨基-5-硝基嘧啶[甲醇、甲酰胺、連二亞硫酸鈉]→6-氨基嘌呤[磷酸]→6-氨基嘌呤磷酸。
目的
1.用于生產(chǎn)腺苷、ATP、ADP、新型抗艾滋病藥物、維生素b4及植物生長激素6-芐基腺嘌呤等。
2.生化研究和藥物分析，可預(yù)防和治療各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。是核酸的組成部分，參與生物體內(nèi)rna和dna的合成。在白細(xì)胞缺乏時，能促進(jìn)白細(xì)胞增生。用于防治白細(xì)胞減少癥和急性粒細(xì)胞減少癥。也可用于血液儲存。
注意事項：由于本藥為核酸前體，與腫瘤放療或化療同時使用時，應(yīng)考慮有促進(jìn)腫瘤發(fā)展的可能性。注射時需溶于2毫升磷酸氫二鈉緩沖液中，緩慢注射，不可與其他注射用藥物混合。
3.是制備阿德福韋二戊酰氧甲酯的重要中間體。
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